Bromerade flamskyddsmedel används i allt större omfattning i det moderna samhället, i allt från datorer till tyg och mjukisdjur. Samtidigt kommer allt fler rapporter om att dessa ämnen kan orsaka störningar på biologisk aktivitet, framförallt genom att aktivera eller avaktivera könshormonernas receptorer. Flertalet östrogen-agonister har identifierats. Vad gäller påverkan på androgen-receptorn är kunskapen betydligt lägre. Även om maskulinisering observerats i djurvärlden har man till dags dato inte kunnat påvisa vilka molekyler som kan aktivera den humana androgen-receptorn (hAR). En hormonhärmande substans som aktiverar androgen-receptorn skulle till exempel kunna ge en förklaring till det ökande antalet fall av prostatacancer. Genom att använda mikrobiologiska verktyg (in vitro receptor-bindning samt androgen-aktivering) kombinerat med dockning och molekylmodellering av en rad bromerade flamskyddsmedel, har det första ämnet med androgen effekt nyligen identifierats av forskare vid Örebro universitet. Det visade sig att substansen 1,2-dibromo-4-(1,2-dibromoetyl)-cyklohexan, BCH, dockade in och växelverkade starkt med hAR. Samma resultat erhölls i in vitro-experimenten, där just BCH var den enda av de testade substanserna som aktiverade hAR. Den teoretisk-kemiska modelleringen av de olika substanserna fungerade som ett mycket viktigt verktyg för att gallra ut föreningar som eventuellt skulle kunna binda in i aktiva sätet, och en direkt korrelation gick sedan att finna mellan BCHs växelverkans-energi och aktivering av receptorn, relativt det naturliga hormonet dihydrotestosteron. Resultaten publicerades i Journal of Medicinal Chemistry i slutet av 2006. För mer information, kontakta Leif Eriksson ( leif.eriksson@nat.oru.se).
[Leif Erikssons hemsida] |